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細(xì)胞因子受體
免疫細(xì)胞表面表達(dá)多種細(xì)胞因子受體(cytokine receptor),不同免疫細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞因子受體的種類、密度和親和力有所差別。
1.T細(xì)胞表面的細(xì)胞因子受體多種細(xì)胞因子可調(diào)節(jié)T細(xì)胞的功能,這是因?yàn)門細(xì)胞存在著相應(yīng)的細(xì)胞因子受體,如IL-1R、IL-2R、IL-3R、IL-4R、IL-6R、IL-7R、IL-8R、IL-9R、IL-12R、TNF-αR、G-CSFR和TGF-βR等。靜止和活化T細(xì)胞因子受體的數(shù)目和親和力可有很大差別,如靜止T細(xì)胞只表達(dá)IL-β鏈,與IL-2配體結(jié)合是中親和力,當(dāng)T細(xì)胞活化后同時(shí)表達(dá)IL-2Rα鏈和β鏈,并組成高親和力受體。
2.B細(xì)胞表面的細(xì)胞因子受體多種細(xì)胞因子調(diào)節(jié)B細(xì)胞的活化、增殖和分化是通過與B細(xì)胞表面相應(yīng)的細(xì)胞因子受體結(jié)合而發(fā)揮調(diào)節(jié)作用的。B細(xì)胞的細(xì)胞因子受體主要有IL-1R、IR-2R、IL-4R、IL-5R、IL-6R、IL-7R、IL-11R、IL-12R、IFN-γR、TNF-α和TGF-βR等。
3.單核-巨噬細(xì)胞表面的細(xì)胞因子受體單核-巨噬細(xì)胞表面有多種細(xì)胞因子受體,如MCFR、MIFR、MAFR、IFNR、M-CSFR、GM-CSFR等,相應(yīng)的細(xì)胞因子作用后可調(diào)節(jié)單核-巨噬細(xì)胞的吞噬功能、細(xì)胞毒作用、MHCⅡ類抗原的表達(dá)以及單核因子的合成和釋放。
造血干細(xì)胞與淋巴細(xì)胞
由于用脾集落法未能證明淋巴細(xì)胞的發(fā)生,所以造血干細(xì)胞與淋巴細(xì)胞在發(fā)生學(xué)的關(guān)系,直到60年代Wu等建立了放射誘導(dǎo)染色體標(biāo)記技術(shù)后才逐步得到闡明。
Wu等用照射誘導(dǎo)小鼠骨髓干細(xì)胞染色體發(fā)生一定程度的畸變,做為標(biāo)記,但又不影響其細(xì)胞分裂。將這種細(xì)胞輸入另一照射小鼠體內(nèi)后,可以重建其造血和免疫功能。
由于它們具有特殊的畸形染色體,因此在照射宿主體內(nèi),任何二種細(xì)胞只要它們有共同的標(biāo)記染體,應(yīng)表明它們是來(lái)自同一干細(xì)胞。由于在照射誘導(dǎo)條件下,骨髓細(xì)胞中分化程度不同的干細(xì)胞,可以產(chǎn)生不同類型的染色體畸變,所以通過核型分析就能檢查不同細(xì)胞的共同前體細(xì)胞。
Abramon等在70年代,用上述方法,發(fā)現(xiàn)在受體小鼠骨髓細(xì)胞、脾集落形成細(xì)胞以及經(jīng)植物血凝素(PHA)和脂多糖(LPS)等絲裂原刺激的體外培養(yǎng)脾細(xì)胞中,都發(fā)現(xiàn)了一種共同的標(biāo)記染色體,這證明它們都是從供體骨髓中的多能干細(xì)胞分化而來(lái),從而有力的證明了無(wú)論是髓系干細(xì)胞和淋巴細(xì)胞,都是來(lái)自共同的造血干細(xì)胞。
目前已證明在小鼠骨髓中存在有前驅(qū)T細(xì)胞(pro-T)和前驅(qū)B細(xì)胞(pro-B)。ProT進(jìn)入胸腺后可發(fā)育分化為成熟T細(xì)胞,pro-B則在骨髓內(nèi)發(fā)育分化為成熟B細(xì)胞。但尚未直接證明在小鼠骨髓中存在有淋巴系干細(xì)胞。雖然如此,多數(shù)學(xué)者認(rèn)為淋巴系干細(xì)胞可能是存在的。其檢測(cè)困難可能是由于數(shù)量太少,或是由于對(duì)照射過于敏感,在照射過程中被選擇地排除了。
近年的實(shí)驗(yàn)證明。在小鼠骨髓中c-kit+細(xì)胞可分化為各種血細(xì)胞及T和B細(xì)胞,但如將胸腺內(nèi)c-kit+細(xì)胞移植于小鼠體內(nèi),則喪失其分化為髓系細(xì)胞的能力,仍能分化為T和B細(xì)胞。提示這種胸腺c-kit細(xì)胞可能是淋巴系干細(xì)胞。
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