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            2017年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》精講精練(16)

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            第十六章 腫瘤免疫

              一、腫瘤抗原及其分類

              腫瘤抗原:泛指在腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程中新出現(xiàn)或過度表達(dá)的抗原物質(zhì)。

              (一)按腫瘤抗原的特異性分類

              1.腫瘤特異性抗原(tumor specific antigen,TSA):指僅表達(dá)于腫瘤細(xì)胞表面,而不存在于正常組織細(xì)胞的新抗原。這種抗原最初是在同系小鼠中通過移植排斥試驗(yàn)來證實(shí)的,故又稱為腫瘤特異性移植抗原(tumor specific transplantation antigen,TSTA)或腫瘤排斥抗原(tumor-associated antigen TRA)。目前已用特異性CTL證實(shí)多種腫瘤存在TSA。

              2.腫瘤相關(guān)抗原(,TAA):指非腫瘤細(xì)胞所特有、正常組織或細(xì)胞也可表達(dá)的抗原物質(zhì),但在癌變細(xì)胞的表達(dá)水平遠(yuǎn)超過正常細(xì)胞。

              (二)根據(jù)腫瘤抗原產(chǎn)生的機(jī)制分類

              1.理化因素誘導(dǎo)的腫瘤抗原:同一種化學(xué)致癌劑或物理輻射誘發(fā)的腫瘤,其腫瘤抗原特異性和免疫原性各異。

              2.病毒誘發(fā)的腫瘤抗原:同一種病毒誘發(fā)的腫瘤均表達(dá)相同的腫瘤抗原,且具有較強(qiáng)的免疫原性。

              3.自發(fā)性腫瘤抗原:是指一般無明顯誘因的腫瘤,大多數(shù)人類腫瘤屬于這一類。某些自發(fā)性腫瘤類似于化學(xué)誘發(fā)的腫瘤,具有各自獨(dú)特的抗原性;某些自發(fā)性腫瘤類似于病毒誘發(fā)的腫瘤,具有共同的抗原性。

              (1)突變的癌基因(如ras等)和抑癌基因(p53)產(chǎn)物;

              (2)異常表達(dá)的正常成分如分化抗原、過度表達(dá)的抗原和獨(dú)特型抗原。

              4.胚胎抗原(fetal antigen):乃胚胎發(fā)育階段由胚胎組織產(chǎn)生的正常成分,在胚胎后期減少,出生后則由于基因阻遏而逐漸消失,或僅極微量表達(dá),發(fā)育成熟的組織一般不表達(dá)。當(dāng)細(xì)胞惡變時(shí),由于基因去脫阻遏,此類抗原可重新合成,表達(dá)于瘤細(xì)胞表面或分泌于血清中。如甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)等。

              二、機(jī)體抗腫瘤的免疫學(xué)效應(yīng)機(jī)制

              (一)非特異性抗腫瘤免疫

              1.補(bǔ)體的溶細(xì)胞作用

              2.NK細(xì)胞的殺瘤效應(yīng)

              NK細(xì)胞不需經(jīng)抗原致敏可直接殺傷敏感的腫瘤細(xì)胞,其抗瘤作用是MHC非限制性的。 3.巨噬細(xì)胞的抗瘤作用

              通過非特異性膜受體與瘤細(xì)胞結(jié)合,發(fā)揮殺瘤效應(yīng);

              活化Mφ分泌TNF、蛋白水解酶、IFN和氧自由基等毒性分子,直接殺傷腫瘤細(xì)胞

              Mφ與致敏T細(xì)胞、特異性抗體和補(bǔ)體協(xié)同發(fā)揮抗瘤效應(yīng);

              在提呈腫瘤抗原中具有重要作用。

              4.dgT細(xì)胞的殺瘤效應(yīng)

              dgT細(xì)胞可直接殺傷瘤細(xì)胞,但不受MHC限制。

              (二)特異性抗腫瘤免疫(以細(xì)胞免疫機(jī)制為主)

              可溶性腫瘤抗原經(jīng)抗原提呈細(xì)胞(APC)攝入后加工成短肽,然后經(jīng)MHC-Ⅱ類抗原提呈。

              腫瘤細(xì)胞表面的腫瘤抗原直接激活CD8+T細(xì)胞,必須將腫瘤抗原在細(xì)胞內(nèi)加工為小肽后, 然后經(jīng)MHC-Ⅰ類分子提呈。

              1.抗腫瘤的細(xì)胞免疫機(jī)制

              (1)CD4+ T細(xì)胞的抗腫瘤免疫

              TDTH的作用;

              CD4+T細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用;

              CD4+T細(xì)胞的CTL作用:MHC-II類分子的限制性;

              (2)CD8+T細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫

              CTL作用:MHC-I類分子的限制性;

              2.抗腫瘤的體液免疫機(jī)制

              (1)補(bǔ)體的溶細(xì)胞效應(yīng)(CDC)

              (2)抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC)

              (3)抗體的調(diào)理作用

              (4)抗體封閉腫瘤細(xì)胞表面的某些受體

              (5)抗體使腫瘤細(xì)胞的粘附特性改變或喪失

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