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            2016年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師《藥理學(xué)》精華筆記(14)

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              其他類

              五氟利多(penfluridol):

              是口服長效抗精神病藥,一次用藥療效可維持一周?咕穹至寻Y的療效和氯丙嗪相似。

              舒必利(sulplride):

              對緊張型精神分裂癥療效高,奏效快,有“藥物電休克”之稱。減輕幻覺和妄想作用,改善病人與周圍接觸,活躍情緒,對憂郁癥也有治療作用,對其他藥物無效的難治性病例也有一定療效。選擇性阻斷中腦—邊緣系統(tǒng)D2受體,對紋狀體D2受體親和力低,因此錐體外系不良反應(yīng)少。

              氯氮平(clozapine):

              本品屬苯二氮類,為一新型廣譜抗精神病藥?咕癫∽饔脵C(jī)制為阻斷5-HT2A受體和D2受體,協(xié)調(diào)5-HT和DA系統(tǒng)的相互平衡而發(fā)揮治療作用,被稱為5-HT-DA受體拮抗藥(serotonin-dopamine antagonist;SDA)。作用較強(qiáng),其他藥物無效者常能奏效。有鎮(zhèn)靜催眠作用,能較快控制各種類型精神分裂癥的興奮躁動、幻覺、妄想、焦慮不安、木僵等癥狀,而對情感淡漠、邏輯思維障礙等作用差。亦用于治療躁狂癥病人,對長期應(yīng)用經(jīng)典抗精神病藥(如氯丙嗪)而引起的遲發(fā)性運(yùn)動障礙也有明顯改善作用。

              幾無錐體外系反應(yīng),亦無內(nèi)分泌方面不良反應(yīng),嚴(yán)重的是產(chǎn)生粒細(xì)胞減少或缺乏。此不良反應(yīng)機(jī)制復(fù)雜,有遺傳因素,免疫異常,也有直接毒性。多發(fā)生在用藥開始階段。及時(shí)發(fā)現(xiàn),立即停藥,并積極搶救(如使用抗生素,輸白細(xì)胞或輸 血,適當(dāng)使用糖皮質(zhì)激素),?啥蛇^危險(xiǎn)而恢復(fù)。

              利培酮(risperidone,維思通):

              是新近研制并投入臨床使用的第二代非典型抗精神病藥物。適用于急性和慢性精神分裂癥,對陽性癥狀(幻覺、妄想、思維障礙、敵視、懷疑)和陰性癥狀(反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠、社交退縮、少語)均有效,對認(rèn)知功能及情感障礙亦有改善作用。但對興奮癥狀療效欠佳。由于本藥劑量小,用藥方便,錐體外系反應(yīng)及抗膽堿反應(yīng)均輕,病人樂于接受,目前已成為一線藥物,唯本品90年代才開始應(yīng)用,正在積累經(jīng)驗(yàn)。

              二、抗躁狂抑郁癥藥物

              (一)躁狂抑郁癥發(fā)病機(jī)理:

              共同生化基礎(chǔ)為5-HT缺乏,在此基礎(chǔ)上,膽堿能神經(jīng)功能減弱,NA功能相對占優(yōu)勢為躁狂;NA功能減弱,膽堿能神經(jīng)相對占優(yōu)勢為抑郁。

              (二)抗抑郁藥

              1、三環(huán)類——米帕明(imipramine)、阿米替林(amitriptyline)、氯米帕明(clomipramine)、多塞平(doxepin)、曲米帕明(trimpramine)。

              作用機(jī)理:

              (1)抑制NA、5-HT再攝取 (2)阻斷突出前膜α2R (3)抗膽堿作用明顯。

              2、NE攝取抑制藥——麥普替林(maprtiline)、去甲替林(nortriptyline)、地昔帕明(desipramine)。

              作用機(jī)理:選擇性抑制NA攝取,幾乎不影響5-HT。

              有較強(qiáng)的抗組胺作用和較弱的抗膽堿作用。

              3、5-HT再攝取抑制劑——氟西汀(fluoxetine)、舍曲林(sertraline)、帕羅西汀(paroxetine)。

              作用機(jī)理: 抑制5-HT再攝取。

              4、其他:曲唑酮(trazodone)、米安色林(mianserin)、米他扎平(mirtazapine)。

              作用機(jī)理:與阻斷突觸前膜的α2R有關(guān)。

              (三)抗躁狂癥藥——碳酸鋰(lithium carbonate)。

              有“情緒穩(wěn)定藥”(mood-stabilizing)之稱。

              作用機(jī)理:

              1、抑制NA、DA的釋放,促進(jìn)其攝取。

              2、抑制肌醇磷酸酶: 使IP3 PIP2減少。

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