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第十三章 抗精神失常藥

　　精神失常是由多種原因引起的精神活動障礙的一類疾病，包括精神分裂癥、躁狂癥、抑郁癥和焦慮癥。治療這些疾病的藥物通稱為抗精神失常藥，也稱之為精神藥物(psychotropic drugs)。

　　一、 分類

　　(一)抗精神病藥

　　1、吩噻嗪類

　　1)脂肪胺類：氯丙嗪(chlorpromazine，冬眠靈)

　　2)哌嗪類：奮乃靜(perphenazine)、氟奮乃靜(fluphenazine)

　　3)哌啶類：硫利達(dá)嗪(thioridazine)

　　2、硫雜蒽類：泰爾登(tardan)、氟哌噻噸(flupenthixol)

　　3、丁酰苯類：氟哌啶醇(haloperidol)、氟哌利多(droperidol)、匹莫齊特(pimozide)

　　4、二苯氧氮平類：氯氮平(clozapine)

　　5、苯酰胺類：舒必利(sulpiride)

　　6、二苯丁哌啶類：五氟利多(penfluridol)

　　7、新藥：利培酮(risperidone)，新的一線抗精神病藥物。

　　(二)抗躁狂癥藥和抗抑郁藥

　　1、抗抑郁藥

　　1)三環(huán)類：米帕明(imipramine)、阿米替林(amitriptyline)、氯米帕明(clomipramine)、多塞平(doxepin)、曲米帕明(trimipramine)。

　　2)NE攝取抑制藥：地昔帕明(desipramine)、馬普替林(maprotiline)、去甲替林(nortriptyline)。

　　3)5-HT再攝取抑制藥：氟西丁(fluoxetine)、帕羅西丁(paroxetine)、舍曲林(sertraline)。

　　4)其他：曲唑酮(trazodone)、米安色林(mianserin)、米他扎平(mirtazapine)、

　　反苯環(huán)丙氨(tranylcypromine)、嗎氯貝胺(moclobemide)。

　　2、抗躁狂藥：碳酸鋰(lithium carbonate)。

　　(三)抗焦慮藥

　　二、抗精神病藥

　　(一)精神分裂的發(fā)病學(xué)說：

　　1、L-Dopa使精神分裂癥病人病情惡化。

　　2、精神分裂癥患者DA-β羥化酶活性較正常人低。

　　3、促DA釋放藥物(苯丙胺、哌醋甲酯、可卡因)可引起精神癥狀。

　　4、精神分裂癥病人腦內(nèi)D2受體數(shù)目增加。

　　5、D2受體阻斷藥(氯丙嗪)可緩解癥狀。

　　6、ACh、NA、5-HT增加與發(fā)病也有一定關(guān)系。

　　(二)中樞多巴胺通路

　　1、中腦-邊緣葉 2、中腦-皮質(zhì) 3、結(jié)節(jié)-漏斗 4、黑質(zhì)-紋狀體 5、延腦CTZ

　　(三)代表藥

　　吩噻嗪類：

　　1、氯丙嗪(chlorpromazine,冬眠靈)

　　【藥理作用】

　　(1)中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用

　　1)抗精神病作用 2)鎮(zhèn)吐作用 3)影響體溫調(diào)節(jié) 4)加強中樞抑制藥的中樞抑制作用。

　　(2)自主神經(jīng)系統(tǒng)

　　1)α受體阻斷作用，反復(fù)用藥耐受 2) M受體阻斷作用

　　(3)內(nèi)分泌系統(tǒng)

　　主要為阻斷結(jié)節(jié)-漏斗處D2受體，使下丘腦催乳素抑制因子釋放減少，催乳素分泌增加，乳房腫大、泌乳。

　　【臨床應(yīng)用】

　　(1)精神分裂癥，急性患者效果顯著。

　　(2)嘔吐和頑固性呃逆。對暈動病無效。

　　(3)低溫麻醉與人工冬眠(氯丙嗪、異丙嗪、度冷丁三者為冬眠1號)。

　　【不良反應(yīng)】

　　1)常見不良反應(yīng)。

　　2)錐體外系反應(yīng)。

　　(1)藥源性帕金森綜合癥 (2)靜坐不能 (3)急性肌張力障礙 (4)遲發(fā)性運動障礙。

　　3)精神異常。

　　4)驚厥與癲癇。

　　5)心血管系統(tǒng)：體位性低血壓及心動過速。

　　6)過敏反應(yīng)。

　　7)其他：肝損害及白細(xì)胞減少、內(nèi)分泌紊亂。

　　8)急性中毒。

　　【禁忌癥】 癲癇、肝功不全、心血管疾病的老年患者。

　　2、其他吩噻嗪類藥物

　　奮乃靜(perpheenazine)：

　　作用緩和，具有鎮(zhèn)靜作用，心血管、肝臟及造血系統(tǒng)副作用比氯丙嗪輕。

　　三氟拉嗪(trifluoperazine)、氟奮乃靜(fluphenazine)：

　　二者鎮(zhèn)靜作用弱，具有明顯抗幻覺妄想作用，適用于偏執(zhí)型和慢性精分癥。

　　硫利達(dá)嗪(thioridazine,甲硫達(dá)嗪)：

　　鎮(zhèn)靜作用明顯，錐體外系副作用小，老年人易耐受，作用緩和等優(yōu)點。

　　硫雜蒽類

　　氯普噻噸(chlorprothixene，泰爾登):

　　其調(diào)整情緒，控制焦慮抑郁的作用較氯丙嗪強，但抗幻覺妄想作用不如氯丙嗪，抗腎上腺素與抗膽堿作用較弱，故不良反應(yīng)較輕，錐體外系癥狀也較少。

　　臨床適用于帶有強迫狀態(tài)或焦慮抑郁情緒的精分癥患者。

　　氟哌噻噸(flupenthixol):

　　抗精神病作用和氯丙嗪相似，但有特殊激動效應(yīng)，故禁用于躁狂病人。也用于抑郁癥或伴焦慮的抑郁癥。

　　丁酰苯類

　　氟哌啶醇(haloperidol):

　　選擇性阻斷D2樣受體，有很強的抗精神病作用，但錐體外系反應(yīng)發(fā)生率高，程度嚴(yán)重，能明顯控制各種精神運動興奮作用，同時對慢性癥狀有較好療效。

　　氟哌利多(droperidol):

　　作用與氟哌啶醇基本相似。臨床主要用于增強鎮(zhèn)痛藥的作用。

　　與芬太尼配合使用，使病人處于一種特殊的麻醉狀態(tài)：痛覺消失、精神恍惚，對環(huán)境淡漠，被稱為神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛術(shù)(neuroleptanalgesia)，作為一種外科麻醉，可以進(jìn)行小的手術(shù)，如燒傷清創(chuàng)、窺鏡檢查、造影等，其特點是集鎮(zhèn)痛、安定、鎮(zhèn)吐、抗休克作用于一體。也可用于麻醉前給藥、鎮(zhèn)吐、控制精神病人的攻擊行為。

　　匹莫齊特(pimozide):

　　為氟哌利多的衍生物。有較好的抗幻覺、妄想作用，并使慢性退縮、被動的人活躍起來。臨床用于精神分裂癥、躁狂癥和穢語癥。不良反應(yīng)與氯丙嗪相比錐體外系作用較強，其他較弱。匹莫齊特易引起心律失常。

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