一、高應答品系與低應品系的產生

　　小鼠可選擇性的培育出產生高或低抗體應答的品系，經過幾代培養(yǎng)，一些品系可以穩(wěn)定的對多種抗原產生高滴度抗體，而另一些品系則可穩(wěn)定的產生低水平的抗體(圖14-4)。

　　經研究證明上述高或低應答小鼠，至少有10個基因座和這種反應高低有關，其中主要是影響Mф特性基因，觀察Mф從血液中清除碳顆粒或吞噬SRBC的能力來比較兩品系小鼠Mф功能的不同，發(fā)現高應答品系小鼠的Mф功能活性好，有較多的細胞表面經處理過的抗原，而低應答品系小鼠的Mф相反。

　　用SRBC免疫一組小鼠，SRBC是多決定簇抗原。圖中每支小鼠的抗體滴度由圓圈表示，

　　選出Ab滴度最高的雌雄交配繁育后代。用抗原再免疫，同樣再選出滴度最高的一對繁育后代。經過20代后，所有后代均是對SRBC產生高滴度抗體，同時對其他多種抗原也是高抗體應答，同樣方法也可選育出低應答品系小鼠

　　二、MHC(Ir基因)對免疫應答的影響

　　已發(fā)現對多種簡單的TD抗原的應答能力是由MHC的基因決定的。例如H-2b單體型(haplotype)小鼠對合成多肽抗原(T，G)-A-L反應很好，而H-2k小鼠則反應很差，產生抗體很少。H-2b單體型小鼠(具有特殊H-2基因)對(T，G)-A-L抗原是高應答小鼠，因為它們具有適宜Ir基因。對另一種合成抗原(G，G)-A-L，是用組氨酸(H)代替了酪氨酸(T)，反應情況則完全相反，原來對(T，G)-A-L反應差的對(H，G)-A-L反應很好，說明各種不同系小鼠應答能力高低不但與Ir基因結構有關，也與抗原構造有關(表14-1)。

　　表14-1 H-2單倍型對合成多肽抗原的應答

　　這種H-2單倍型與應答能力高低之間的關系僅僅是用結構明確、構造簡單的抗原進行研究的結果。因為對這些簡單抗原決定簇的應答是由Ir基因控制的。

　　三、Ir基因控制T-B細胞間的協(xié)作

　　用幾種基因重組小鼠品系研究對簡單合成抗原的應答，見有14-2。

　　表14-2 不同品系小鼠Ir基因與免疫應答的關系

　　表中三個高反應品系小鼠具有相同的I-AK和H-2Db,而B.10小鼠只有H-2Db，它是低反應的。所以高反應必然與I-Ak有關系。由於小鼠的I-A亞區(qū)基因的點突變，導致基因編碼的MHCⅡ類分子改變(也就是影響Ⅱ類分子多形特異部位)從而改變小鼠從高應答變成低應答狀態(tài)。I-A亞區(qū)基因點突變也大大降低了T細胞增殖能力�？乖�特異T細胞增殖能力與宿主應答狀態(tài)有密切關系，即高應答動物的T細胞增殖能力也強，反之則弱。