2.神經(jīng)遞質(zhì)和受體

　　(1)神經(jīng)遞質(zhì)：指由神經(jīng)元合成，突觸前末梢釋放，能特異性作用于突觸后膜受體，并產(chǎn)生突觸后電位的信息傳遞物質(zhì)。

　　1)遞質(zhì)的鑒定：①突觸前神經(jīng)元具有合成遞質(zhì)的前體和酶系統(tǒng)，并能合成該遞質(zhì);②遞質(zhì)儲存于突觸囊泡內(nèi)，受到適宜刺激時，囊泡內(nèi)的遞質(zhì)能釋放入突觸間隙;③能與突觸后膜上的特異受體結合，并產(chǎn)生一定的生理效應;④存在使該遞質(zhì)失活的酶或其他失活方式;

　　⑤有特異的受體激動劑和拮抗劑，能分別模擬或阻斷該遞質(zhì)的突觸傳遞作用。

　　2)調(diào)質(zhì)的概念：神經(jīng)元合成和釋放的，不在神經(jīng)元間直接起信息傳遞作用，只對遞質(zhì)信息傳遞起調(diào)節(jié)作用的物質(zhì)稱為神經(jīng)調(diào)質(zhì)。

　　3)遞質(zhì)的共存：兩種或兩種以上的遞質(zhì)(包括調(diào)質(zhì))共存于同一神經(jīng)元內(nèi)的現(xiàn)象，稱為遞質(zhì)共存。其意義在于協(xié)調(diào)某些生理功能活動。

　　4)遞質(zhì)的代謝：遞質(zhì)主要在胞質(zhì)中合成;在突觸小泡內(nèi)儲存;經(jīng)Ca2+依賴性出胞方式釋放;遞質(zhì)作用于受體并產(chǎn)生效應后很快被消除。消除的主要方式有酶促降解、被突觸前末梢和突觸囊泡重攝取。乙酰膽堿的消除依靠突觸間隙中的膽堿酯酶將乙酰膽堿水解為膽堿和乙酸。去甲腎上腺素主要通過末梢的重攝取及少量通過酶解失活而被消除。

　　(2)受體：是指位于細胞膜上或細胞內(nèi)能與某些化學物質(zhì)(如遞質(zhì)、調(diào)質(zhì)、激素等)特異結合并誘發(fā)特定生物學效應的特殊生物分子。

　　受體的激動劑和受體的拮抗劑，二者統(tǒng)稱為配體。

　　1)受體的亞型：每種受體都有多種亞型，表明一種遞質(zhì)能選擇性地作用于多種效應器細胞而產(chǎn)生多種多樣的生物學效應。

　　2)突觸前受體：位于突觸前膜的受體稱為突觸前受體或自身受體。通常，突觸前受體激活后可抑制遞質(zhì)釋放，實現(xiàn)負反饋控制。

　　3)受體的作用機制：受體與遞質(zhì)結合而被激活后，通過一定的跨膜信號轉導途徑，使突觸后神經(jīng)元活動改變或使效應器細胞產(chǎn)生效應。根據(jù)跨膜信號轉導的不同途徑，遞質(zhì)受體可分為兩大家族：①G蛋白耦聯(lián)受體;②離子通道型受體。

　　4)受體的調(diào)節(jié)

　�、偈荏w的上調(diào)：當遞質(zhì)釋放不足時，受體的數(shù)量將逐漸增加，親和力也逐漸升高，稱為受體的上調(diào)。

　　②受體的下調(diào)：當遞質(zhì)分泌過多時，受體的數(shù)量和親和力均下降，稱為受體的下調(diào)。

　　(3)主要的遞質(zhì)和受體系統(tǒng)

　　1)乙酰膽堿及其受體

　　膽堿能神經(jīng)元：以乙酰膽堿(ACh)為遞質(zhì)的神經(jīng)元。其中樞分布極為廣泛。

　　膽堿能纖維：以ACh為遞質(zhì)的神經(jīng)纖維稱為膽堿能纖維。包括：

　　①支配骨骼肌的運動神經(jīng)纖維：②所有自主神經(jīng)節(jié)前纖維;③大多數(shù)副交感節(jié)后纖維(除少數(shù)肽能或嘌呤能纖維外);④少數(shù)交感節(jié)后纖維(支配溫熱性汗腺的纖維和支配骨骼肌血管的交感舒血管纖維)。

　　膽堿能受體：能與ACh特異結合的受體。

　　分類 毒蕈堿受體(M受體) 煙堿受體(N受體)

　　分布 大多數(shù)副交感節(jié)后纖維和少數(shù)交感 所有自主神經(jīng)元的突觸后膜和神經(jīng)

　　節(jié)后纖維支配的效應器細胞膜上 -肌接頭的終板膜上

　　效應 自主神經(jīng)節(jié)后膽堿纖維興奮的效應 自主神經(jīng)節(jié)后神經(jīng)元興奮(小劑量

　　Ach作用)、骨骼肌收縮

　　毒蕈堿樣作用(M樣作用) 煙堿樣作用(N樣作用)

　　亞型 M1~M5五種亞型 肌肉型(N2)、神經(jīng)元型(N1)

　　G蛋白耦聯(lián)受體 離子通道型受體

　　阻斷劑 阿托品 筒箭毒堿

　　2)去甲腎上腺素和腎上腺素及其受體

　　去甲腎上腺素(NE)和腎上腺素(E)均屬于兒茶酚胺類。

　　去甲腎上腺素能神經(jīng)元：

　　腎上腺素能神經(jīng)元：

　　腎上腺素能纖維：以NE作為遞質(zhì)的神經(jīng)纖維。多數(shù)交感節(jié)后纖維為腎上腺素能纖維。

　　腎上腺素能受體：能與NE和E結合的受體。屬于G蛋白耦聯(lián)受體。

　　分類： α受體(亞型：α1、α2) β受體(亞型：β1、β2、β3)

　　分布： 多數(shù)交感節(jié)后纖維支配的效應器細胞膜上(α、β受體可同時或單獨存在)

　　作用： 興奮性效應(小腸平滑肌除外) β1受體：興奮性效應; β2受體：抑制性效應

　　β3受體：與脂肪分解有關

　　阻斷劑：酚妥拉明(主要阻斷α1受體); β受體普萘洛爾; α1受體哌唑嗪; β1受體阿提洛爾;;

　　α2受體育亨賓 β2受體丁氧胺

　　3)多巴胺及其受體

　　多巴胺也屬于兒茶酚胺類。主要存在于中樞。包括三個部分：①黑質(zhì)-紋狀體系統(tǒng);②中腦-邊緣系統(tǒng);③結節(jié)-漏斗系統(tǒng)。腦內(nèi)多巴胺主要由中腦黑質(zhì)產(chǎn)生，沿黑質(zhì)-紋狀體投射系統(tǒng)分布，儲存于紋狀體，其中以尾核含量最多。

　　多巴胺受體： 分D1~D5五種受體亞型。都是G蛋白耦聯(lián)受體。

　　功能：多巴胺系統(tǒng)主要參與對軀體運動、精神情緒活動、垂體內(nèi)分泌功能以及心血管活動等的調(diào)節(jié)。

　　4)5-羥色胺及其受體

　　5-羥色胺(5-HT)系統(tǒng)主要存在于中樞。神經(jīng)元胞體主要集中于低位腦干的中縫核內(nèi)。投射纖維包括三部分：上行部分、下行部分和支配低位腦干部分。

　　5-HT 受體：多而復雜，有5-HT1~5-HT7七種受體。5-HT3是離子通道型受體，其余為G蛋白耦聯(lián)受體。

　　功能：中樞5-HT主要調(diào)節(jié)痛覺與鎮(zhèn)痛、精神情緒、睡眠、體溫、性行為、垂體內(nèi)分泌、心血管活動和軀體運動等功能活動。

　　5)組胺及其受體

　　中樞組胺神經(jīng)元胞體分布局限，集中在下丘腦后部的結節(jié)乳頭核內(nèi);其纖維及受體分布廣泛。有H1~H3三種受體。

　　組胺系統(tǒng)可能與覺醒、性行為、腺垂體激素的分泌、血壓、飲水和痛覺等調(diào)節(jié)有關。

　　6)氨基酸類遞質(zhì)及其受體

　　①興奮性氨基酸

　　主要包括谷氨酸和天門冬氨酸。谷氨酸是腦和脊髓內(nèi)主要的興奮性遞質(zhì)。

　　谷氨酸受體可分兩種類型：

　�、�.促離子型受體。包括：海人藻酸受體、AMPA受體和NMDA受體，被激活后分別對Na+、K+和Ca2+有不同的通透性。

　�、�.促代謝型受體：在突觸前后均有分布，可能參與突觸的可塑性。

　�、谝种菩园被�酸

　　主要包括γ-氨基丁酸和甘氨酸。

　　Ⅰ.γ-氨基丁酸：是腦內(nèi)主要的抑制性遞質(zhì)。

　　受體包括：

　　促離子型受體(GABAA、GABAC受體)：耦聯(lián)通道為Cl-通道，激活時增加Cl-內(nèi)流。

　　促代謝型受體(GABAB受體)：通過G蛋白抑制腺苷酸環(huán)化酶，激活K+通道，增加K+外流。

　　二者均引起突觸后膜超極化而產(chǎn)生IPSP。

　�、�.甘氨酸

　　主要分布于脊髓和腦干中。

　　甘氨酸受體：是促離子型受體，可被士的寧阻斷。其耦聯(lián)通道也是Cl-通道，開放時允許Cl-等單價陰離子進入膜內(nèi)，使突觸后膜產(chǎn)生IPSP。甘氨酸可結合于NMDA受體，產(chǎn)生興奮效應。

　　7)神經(jīng)肽及其受體

　　神經(jīng)肽:指分布于神經(jīng)系統(tǒng)起遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)作用的肽類物質(zhì)。包括以下幾類。

　�、偎偌る模喊�括P物質(zhì)、神經(jīng)激肽A等6個成員。神經(jīng)激肽受體有三種，均為G蛋白耦聯(lián)受體。

　　P物質(zhì)的作用：是慢痛傳入通路中第一級突觸的調(diào)質(zhì);調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌;引起腸平滑肌收縮、血管舒張和血壓下降等效應

　�、诎⑵�肽

　　主要包括β-內(nèi)啡肽、腦啡肽、強啡肽三類。

　　阿片肽受體：μ、κ和δ受體，均為G蛋白偶聯(lián)受體，均可降低cAMP水平。

　　生理作用：調(diào)節(jié)感覺(主要是痛覺)、運動、內(nèi)臟活動、免疫、內(nèi)分泌、體溫、攝食行為等功能活動。

　�、巯虑鹉X調(diào)節(jié)肽和神經(jīng)垂體肽

　　下丘腦調(diào)節(jié)肽：下丘腦調(diào)節(jié)腺垂體功能的肽類激素。

　　神經(jīng)垂體肽：室旁核含有縮宮素和血管升壓素的神經(jīng)元，其纖維向腦干和脊髓投射，具有調(diào)節(jié)交感和副交感神經(jīng)活動的作用，并能抑制痛覺。

　�、苣X腸肽

　　在胃腸道和腦內(nèi)雙重分布的肽類物質(zhì)。主要有膽囊收縮素(CCK)、血管活性腸肽(VIP)、胃泌素、神經(jīng)降壓素等。

　�、萜渌�神經(jīng)肽：降鈣素基因相關肽、神經(jīng)肽Y、血管緊張素Ⅱ、心房鈉尿肽等。

　　8)其他

　　嘌呤類遞質(zhì)：主要有腺苷和ATP。腺苷是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的一種抑制性調(diào)質(zhì)。

　　氣體類遞質(zhì)：①一氧化氮(NO);②一氧化碳(CO)。

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