第二單元 藥物代謝動力學

　　藥物的吸收

　　藥物自體外或給藥部位經(jīng)過細胞組成的屏蔽膜進入血液循環(huán)的過程稱為藥物吸收。

　　首關(guān)消除：藥物口服吸收后經(jīng)門靜脈入肝臟，如首次通過肝臟就發(fā)生轉(zhuǎn)化，從而使進入體循環(huán)藥量減少，此即為首關(guān)消除，故首關(guān)消除明顯的藥物應避免口服給藥。舌下及直腸給藥后其吸收途徑不經(jīng)過肝門靜脈，故可避免首關(guān)消除，吸收也較迅速。

　　藥物的分布

　　藥物進入血液后常先與血漿蛋白結(jié)合，其中酸性藥物多與清蛋白結(jié)合，堿性藥物多巧內(nèi)酸性糖蛋白結(jié)合，尚有少數(shù)藥物與球蛋白結(jié)合。藥物與血漿蛋白結(jié)合是可逆性的，結(jié)合后的藥物無藥理活性，也難以分布到組織中去。二種藥物可競爭同一蛋白結(jié)合而發(fā)生置換現(xiàn)象，即可影響其中某種藥物的游離血藥濃度，如游離血藥濃度過高，則可引起該藥物中毒，應引起重視。循環(huán)中的游離藥物向組織分布時，常受組織血流量的影響，藥物首先向血流量大的器官分布，然后向血流量小的組織轉(zhuǎn)移，即為再分布。

　　藥物的pKa及體液的pH是影響藥物分布的重要因素之一。弱酸性藥物在酸性體液中或弱堿性藥物在堿性體液中，藥物的非離子型部分較多，較易轉(zhuǎn)運進入組織細胞。反之，弱酸性藥物在堿性體液或弱堿性藥物在酸性體液，則藥物離子型部分較多，難以進行分布。因此改變體液的pH可以明顯影響藥物的跨膜轉(zhuǎn)運。臨床上當弱酸性藥物(巴比妥類)過量中毒時，常堿化血液和尿液，以加速藥物腎臟排泄。

　　1.血腦屏障

　　血腦屏障是指血-腦、血-腦脊液及腦脊液-腦三種屏障的總稱。腦毛細血管內(nèi)皮細胞間緊密連接，其基底膜外有一層星狀細胞包圍，藥物較難穿透。脂溶性高的藥物較易穿透進入腦脊液。腦是血流量較大的器官，但藥物在腦組織濃度一般較低，這是血腦屏障所致，這種屏障是大腦自我保護機制。

　　2.胎盤屏障

　　為胎盤絨毛與子宮血窒間的屏障。此屏障的通透性與一般毛細血管無顯著差異，但到達胎盤的母體血流量少，且進入胎兒循環(huán)慢。幾乎所有藥物都能穿透胎盤屏障進入胎兒循環(huán)，因此妊娠期間應禁用對胎兒發(fā)育有影響的藥物。

　　體內(nèi)藥量變化的時間過程

　　按一級動力學消除藥物有如下特點：

　　1.體內(nèi)藥物按瞬時血藥濃度(或體內(nèi)藥量)以恒定的百分比消除，但單位時間內(nèi)實際消除的藥量隨時間遞減。

　　2.藥物消除半衰期恒定，與劑量或藥物濃度無關(guān)。

　　3.絕大多數(shù)藥物都按一級動力學消除，這些藥物在體內(nèi)經(jīng)過5個t1/2后，體內(nèi)藥物可基本消除干凈。

　　4.每隔一個t1/2給藥一次，則體內(nèi)藥量(或血藥濃度)可逐漸累積，經(jīng)過5個t1/2后，消除速度與給藥速度相等，達到穩(wěn)態(tài)。

　　藥物零級消除動力學(5)

　　藥物零級消除動力學又稱零級速率過程，是指藥物自某房室或某部位的轉(zhuǎn)運速率與該房室或該部位的藥量或濃度的零次方成正比。描述方程式是=K，式中C為藥物濃度，K為零級速率常數(shù)，t為時間。將上式積分得：Ct=Co-Kt，Co為初始血藥濃度，Ct為t時的血藥濃度，以C為縱坐標、t為橫坐標作圖可得一直線，斜率為-K，當=時，即體內(nèi)血漿藥濃下降一半時，t為藥物消除半衰期t1/2把Ct=代入上式，得t1/2=0.5CO/KO可見按零級動力學消除的藥物血漿半衰期不是固定數(shù)，可隨CO下降而縮短，但其消除速度與CO高低無關(guān)，因而是恒速消除。

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