乙性肝炎病毒的致病性和免疫性

　　1.傳染源

　　HBV主要的傳染源是患者和無(wú)癥狀的HBsAg攜帶者。

　　2.傳播途徑

　　(1)通過(guò)血液、血制品等傳播

　　人對(duì)HBV極易感。極小量污染血液進(jìn)入人體后，即可致感染。輸血、注射、外科及牙科手術(shù)、針刺，共用剃刀或牙刷，皮膚粘膜微小損傷，性行為等均可傳播。

　　(2)母嬰傳播

　　主要是圍生期感染，即分娩時(shí)嬰兒經(jīng)產(chǎn)道通過(guò)嬰兒的微小傷口受母體的病毒感染所致。哺乳也被認(rèn)為是傳播HBV的途徑，嬰兒在母體子宮內(nèi)被感染，表現(xiàn)為出生時(shí)已為HBsAg陽(yáng)性。

　　3.致病性與免疫性

　　乙型肝炎的臨床表現(xiàn)呈多樣性，有無(wú)癥狀帶毒者、急性肝炎、慢性肝炎、重癥肝炎等。病毒在肝細(xì)胞中增殖，為非殺細(xì)胞型病毒，對(duì)肝細(xì)胞無(wú)明顯損害作用，病毒感染引起的病理?yè)p害是致病的主要因素。

　　(1)病毒致機(jī)體免疫應(yīng)答低下

　　HBV感染后誘生的干擾素低下，使靶細(xì)胞HLA-Ⅰ類抗原表達(dá)低下導(dǎo)致細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL)作用減弱。幼齡感染HBV后，因免疫系統(tǒng)發(fā)育尚未成熟，對(duì)病毒未能作為“非己”而產(chǎn)生免疫應(yīng)答，對(duì)病毒形成免疫耐受，從而不出現(xiàn)或僅出現(xiàn)低度的抗病毒體液與細(xì)胞免疫。病毒亦可長(zhǎng)期存在于體內(nèi)。

　　(2)病毒發(fā)生變異

　　HBV的PreC基因變異使不能翻譯出HbeAg，病毒可逃逸機(jī)體原已形成的HBsAg的抗體與細(xì)胞免疫。

　　(3)細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理?yè)p害

　　HBV侵入肝細(xì)胞內(nèi)增殖可使感染細(xì)胞膜表面表達(dá)HBsAg，HBeAg或HbcAg，能為機(jī)體免疫系統(tǒng)所識(shí)別，引起一系列的免疫應(yīng)答。病毒抗原致敏的T細(xì)胞對(duì)胞膜表面帶有病毒抗原的靶細(xì)胞可進(jìn)行殺傷以清除病毒，同時(shí)也造成肝細(xì)胞的損傷。有人認(rèn)為細(xì)胞免疫的應(yīng)答與臨床過(guò)程的輕重及轉(zhuǎn)歸有密切關(guān)系。

　　如病毒感染波及的肝細(xì)胞數(shù)量不多，免疫應(yīng)答處于正常范圍，特異性CTL可摧毀病毒感染的細(xì)胞，損傷細(xì)胞釋放的HBV則可被抗體中和而被清除。臨床表現(xiàn)為急性肝炎，并可以恢復(fù)而痊愈。相反，若受病毒感染的細(xì)胞為數(shù)眾多，機(jī)體的細(xì)胞免疫應(yīng)答超過(guò)正常范圍，迅速引起大量細(xì)胞壞死，肝功能衰竭，可表現(xiàn)為重癥肝炎。如機(jī)體免疫功能低下，病毒在感染細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，受到功能低下的CTL的部分殺傷作用，病毒可不斷釋放，又無(wú)有效的抗體中和病毒，病毒則持續(xù)存在并再感染其他肝細(xì)胞，構(gòu)成慢性肝炎。慢性肝炎造成的肝病變又可促進(jìn)成纖維細(xì)胞的增生，引起肝硬化。

　　(4)免疫復(fù)合物引起的病理?yè)p傷

　　在部分乙型肝炎患者中，可檢出HBsAg及抗-HBe的免疫復(fù)合物。免疫復(fù)合物可沉積于腎小球基底膜，關(guān)節(jié)滑液囊，激活補(bǔ)體，導(dǎo)致Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)。近年還發(fā)現(xiàn)由HBeAg與免疫球蛋白組成的免疫復(fù)合物引起膜性腎小球腎炎。免疫復(fù)合物大量沉積于肝內(nèi)，可使肝毛細(xì)管栓塞，并可使腫瘤壞死因子(TNF)增多導(dǎo)致急性肝壞死，臨床表現(xiàn)為重癥肝炎。

　　(5)自身免疫反應(yīng)所引起的病理?yè)p害

　　HBV感染肝細(xì)胞后，還會(huì)引起肝細(xì)胞表面自身抗原發(fā)生變化，暴露無(wú)出肝特異性脂蛋白抗原(LSP)，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生對(duì)肝細(xì)胞成分的自身免疫反應(yīng)。

　　此外，HBV可能與原發(fā)性肝細(xì)胞有關(guān)。

　　乙性肝炎病毒的微生物檢查和防治原則

　　目前主要用血清學(xué)方法檢測(cè)HBsAg，抗-HBs，HBeAg，抗-HBe及抗HBc(俗稱“兩對(duì)半”)。檢測(cè)HBsAg可發(fā)現(xiàn)無(wú)癥狀攜帶者，是獻(xiàn)血員檢測(cè)的必檢指標(biāo)。

　　1.乙型號(hào)肝炎抗原抗體檢測(cè)結(jié)果的分析

　　HBsAg陽(yáng)性見于急性肝炎，慢性肝炎或無(wú)癥狀攜帶者。急性肝炎如恢復(fù)后，一般在1～4個(gè)月HBsAg即消失。若持續(xù)6個(gè)月以上則認(rèn)為已向慢性肝炎轉(zhuǎn)化。無(wú)癥狀HBsAg攜帶者是指肝功能正常者，攜帶者可長(zhǎng)期為HBsAg陽(yáng)性。

　　抗-HBS的出現(xiàn)常顯示患者已恢復(fù)或痊愈。HBeAg陽(yáng)性提示體內(nèi)HBV在復(fù)制，如轉(zhuǎn)為陰性，表示病毒停止復(fù)制�？�-HBe陽(yáng)性，表示機(jī)體已獲得一定的免疫力。抗-HbeIgM陽(yáng)性，提示仍有病毒復(fù)制。

　　2.血清HBV DNA檢測(cè)

　　3.預(yù)防

　　除加強(qiáng)對(duì)供血員篩選外，注射乙型肝炎疫苗是最有效的預(yù)防乙肝的方法，主要用于新生兒，可有效阻斷母嬰傳播。此外還可用于高危人群，如血液透析和腎移植單位以及傳染病院等單位人員。第一代疫苗是人血漿來(lái)源的HBsAg乙肝疫苗，第二代為基因工程HBsAg疫苗。用含有高效價(jià)抗-HBs制備的人免疫球蛋白(HBIg)可用于緊急預(yù)防，一般在一周內(nèi)注射有預(yù)防效果。亦可與乙肝疫苗聯(lián)合應(yīng)用，以獲得被動(dòng)-主動(dòng)免疫效應(yīng)。

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