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            2016年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師《藥理學(xué)》精華講義(2)

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            胰島素及口服降糖藥

              糖尿病(diabetes mellitus)是一種以糖代謝紊亂為主要癥狀群的代謝內(nèi)分泌疾病。已成為全世界發(fā)病率和死亡率最高的五種疾病之一?煞譃閮煞N類型:

              1型(胰島素依賴型,IDDM)為胰島素分泌絕對不足所致,需外源性胰島素治療,口服降血糖藥物無效。

              2型(非胰島素依賴型,NIDDM)多因與正常細(xì)胞受體結(jié)合減少,胰島素相對缺乏所致,至少占患者總數(shù)的90%以上。20-30%病人需要胰島素治療,大多數(shù)口服降糖藥治療即可。

            第一節(jié) 胰島素(insulin)

              【臨床應(yīng)用】

              口服無效,皮下注射吸收迅速,但作用快慢與維持時間長短有差異。

              1、糖尿。褐委煾鞣N糖尿病,特別對IDDM是唯一有效的藥物,其他各型主要為:

              1)飲食控制或口服降糖藥未能控制的NIDDM。

              2)發(fā)生各種急性或嚴(yán)重并發(fā)癥(如酮癥酸中毒、高滲性昏迷和乳酸酸中毒)的糖尿病。

              3)經(jīng)飲食和口服降糖藥物治療無效的糖尿病。

              4)合并重度感染、高熱、妊娠、分娩及大手術(shù)等的糖尿病。

              2、其他

              (1)高鉀血癥:由于胰島素及葡萄糖進(jìn)入細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)樘窃瓡r,可將K+帶入細(xì)胞內(nèi),故可將胰島素加入葡萄糖液內(nèi)滴注治療高鉀血癥。

              (2)糾正細(xì)胞內(nèi)缺鉀:合用葡萄糖、胰島素和氯化鉀溶液(GIK極化液)靜滴,促鉀離子進(jìn)入細(xì)胞,用于心肌梗死早期,可防止心肌病變時的心律失常,減少死亡率。

              【不良反應(yīng)】

              1、低血糖反應(yīng):胰島素過量所致。嚴(yán)重時可出現(xiàn)低血糖休克。要和嚴(yán)重酮癥酸中毒昏迷鑒別。

              2、過敏反應(yīng):約25%病人出現(xiàn)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫,極個別可發(fā)生過敏性休克。

              原因:一是異體蛋白具有抗原性,二是胰島素原或雜質(zhì)。

              3、胰島素抵抗:即耐受性。

              4、脂肪萎縮,長期用藥應(yīng)注意更換部位。

              【制劑】

              依據(jù)起效快慢、活性達(dá)峰時間及作用持續(xù)長短可將胰島素制劑分以下四種:

              1.速效胰島素

              包括正規(guī)胰島素及經(jīng)分子改構(gòu)獲得的lispro insu-lin,其共同特點是:

              (1)溶解度高

              (2)可靜脈注射

              (3)皮下注射起效快,作用時間短

              2.中效胰島素

              包括低精蛋白胰島素(NPH,臨床應(yīng)用最廣)、珠蛋白鋅胰島素(GZI)

              3.長效胰島素

              包括精蛋白胰島素(PZI)、glargine胰島素

              4.單組分胰島素(monocomponent,McI)

              為高純度胰島素(純度大于99%),但仍有一定抗原性。

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