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            2016臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師《藥理學(xué)》復(fù)習(xí)講義:第六章

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            第六章 抗膽堿藥

              一、M膽堿受體阻斷藥

              阿托品類生物堿:均提取自茄科植物,有阿托品、山莨菪堿、東莨菪堿及樟柳堿等,它們化學(xué)結(jié)構(gòu)均相似。

              ★阿托品

              【藥理作用】

              競爭性阻斷M受體,較大劑量可阻斷N1受體。

              1.抑制平滑。核神Y多種內(nèi)臟平滑肌

              特點:對過度活動或痙攣的平滑肌松馳作用較顯著;胃腸>膀胱>膽管、輸尿管、支氣管

              2.抑制腺體分泌:唾液腺、汗腺>淚腺.呼吸道腺體>胃腺

              3.對眼的作用(與毛果蕓堿相反):——強而持久

              (1)散瞳:阻斷虹膜括約肌M受體.

              (2)眼內(nèi)壓升高:虹膜退向四周邊緣,前房角變窄阻礙房水回流.

              (3)調(diào)節(jié)麻痹:睫狀肌松弛,拉緊懸韌帶,使晶狀體變扁平,屈光度降低,以致視近物模糊,視遠物清楚

              4.心血管系統(tǒng)作用:(1)心率:較大劑量(>1mg)­ HR,阻斷竇房結(jié)M2受體,解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制。

              (2)血管:治療量對血管、血壓無明顯影響,大劑量解除小血管痙攣,可能與代償性散熱反應(yīng)和直接擴張血管有關(guān)。

              5.興奮中樞:治療劑量(0.5mg)興奮作用不明顯;較大劑量(1~2mg)可輕度興奮延腦和大腦;

              中毒劑量(>10mg),由興奮轉(zhuǎn)入抑制(昏迷等〕

              ▲【臨床應(yīng)用】

              ▲1.內(nèi)臟絞痛:胃腸絞痛>膀胱刺激癥>膽絞痛和腎絞痛(膽絞痛,腎絞痛與鎮(zhèn)痛藥合用)

              ▲2.腺體分泌過多(1)全身麻醉前給藥;(2)嚴重盜汗和流涎癥

              3.眼科:(1)虹膜睫狀體炎:常與毛果蕓香堿

              (2)檢查眼底,驗光配鏡,使調(diào)節(jié)麻痹,晶狀體固定,F(xiàn)少用,僅兒童驗光時用

              ▲4.緩慢型心律失常:治療迷走神經(jīng)過度興奮所致竇房阻滯、房室阻滯等緩慢型心律失常。

              5.抗休克:在補充血容量的前提下,大劑量阿托品通過解除血管痙攣,舒張外周血管,改善微循環(huán)作用而使回心血量及有效循環(huán)血量增加,血壓回升,用于治療暴發(fā)型流行性腦脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致的休克。但休克伴有高熱或心率過速時禁用。

              6. 有機磷酸酯類中毒

              ▲【不良反應(yīng)】

              1.副作用:口干,心悸,視力模糊,皮膚潮紅等。

              2.過量中毒:幻覺,譫妄,精神錯亂,高熱.嚴重時可由中樞興奮轉(zhuǎn)入抑制,出現(xiàn)昏迷,血壓下降,呼吸抑制

              中毒的解救:①對癥:吸氧、人工呼吸;②藥物對抗:安定、毛果蕓香堿,新斯的明,毒扁豆堿.

              ▲【禁忌證】: 青光眼、前列腺肥大、麻痹性腸梗阻

              ▲山莨菪堿:①解除平滑肌痙攣選擇性較高,已廣泛代替阿托品用于胃絞痛▲;

             、诟纳莆⒀h(huán)作用明顯▲;

             、鄄灰淄高^血腦屏障,很少中樞興奮作用;④抑制腺體分泌及擴瞳作用弱于阿托品

              前列腺肥大及青光眼忌用

              ▲東莨菪堿:①中樞抑制作用強:中藥麻醉▲;②抗暈止吐:暈動病,妊娠嘔吐及放射病嘔吐▲;

             、壑袠锌鼓憠A作用:帕金森病;④抑制腺體分泌作用強:+ ① → 麻醉前給藥

              ▲哌倫西平、替?zhèn)愇髌?——選擇性M1受替阻滯藥

              作用:抑制胃酸、胃蛋白酶分泌 用途:消化性潰瘍

              二、N1 膽堿受體阻滯藥

              又稱神經(jīng)節(jié)阻斷藥,阻斷交感和副交感神經(jīng)節(jié)的傳遞功能,如:六甲雙銨、美加明、咪噻芬

              應(yīng)用:高血壓危象及高血壓腦病(副作用多,如體位性低血壓,尿潴留等)

              三、N2膽堿受體阻斷藥

              也稱骨骼肌松弛藥,阻斷神經(jīng)肌肉接頭的N2受體,妨礙神經(jīng)沖動的傳遞,導(dǎo)致肌肉松弛

              除極化型:琥珀酰膽堿——對N2受體產(chǎn)生持久除極化作用,對Ach的反應(yīng)減弱或消失

              【藥理作用】1.先出現(xiàn)短時的肌束顫動;肌松作用出現(xiàn)快,持續(xù)時間短(2~8min),易于控制。

              2.骨骼肌松弛有一定的順序: 顏面部→ 頸部→ 肩胛→ 腹部→四肢 →呼吸肌

              【臨床應(yīng)用】氣管內(nèi)插管,食道鏡等操作。

              重復(fù)給藥或靜滴用于較長時間的手術(shù); 有強烈窒息感(4-5min)禁用于清醒的患者。

              非除極化型:筒箭毒堿——競爭性阻斷運動終板上N2受體與Ach結(jié)合

              吸入性麻醉藥如乙醚和氨基甙類抗生素如鏈霉素能加強此藥的作用;與抗膽堿酯酶藥之間有拮抗作用,過量時可用新斯的明解毒;有神經(jīng)節(jié)阻斷作用。因藥源有限,臨床已少用

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