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　　三、C型題

　　材料一

　　伊馬替尼既是CYP3A4的底物，又是CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9和CYP2C19的抑制劑，因此，可以影響合用藥物的代謝。同時(shí)服用華法林后可見凝血酶原時(shí)延長，在伊馬替尼治療的始末或更改劑量時(shí)，若同時(shí)在用雙香豆素類藥物，應(yīng)短期監(jiān)測凝血酶原時(shí)間。

　　伊馬替尼最常報(bào)告的不良事件[>10%]為中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、貧血、頭痛、消化不良、周圍水腫、體重增加、惡心、嘔吐、疼痛性肌痙亭、肌骨骼痛、腹瀉、皮炎/疹/皮疹、疲勞和腹痛。

　　接受伊馬替尼治療的患者應(yīng)定期監(jiān)測肝功能[丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、膽紅素、堿性磷酸酶]，若出現(xiàn)異常應(yīng)停藥或減量，長期使用伊馬替尼可能引起有臨床意義的腎功能下降。

　　101.【題干】伊馬替尼的主要代謝酶是(　)。

　　【選項(xiàng)】

　　A.CYP2C19

　　B.CYP3A4

　　C.CYP2C9

　　D.CYP2D6

　　E.CYP2E1

　　【答案】B

　　【解析】伊馬替尼主要經(jīng)肝藥酶CYP3A4代謝。

　　102.【題干】伊馬替尼合用華法林鈉，可引起凝血酶原作用時(shí)間延長，主要原因是(　)。

　　【選項(xiàng)】

　　A.伊馬替尼本身具有抗凝作用

　　B.伊馬替尼抑制了CYP2E1的活性，減慢了華法林鈉的代謝

　　C.伊馬替尼抑制了的CYP2C19的活性，減慢了華法林鈉的代謝

　　D.伊馬替尼抑制了的CYP2C9的活性，減慢了華法林鈉的代謝

　　E.伊馬替尼抑制了的CYP2D6活性，減慢了華法林鈉的代謝

　　【答案】D

　　【解析】華法林的總體抗凝作用可能更受CYP2C9酶的代謝能力影響，伊馬替尼抑制CYP2C9的活性可減慢了華法林鈉的代謝。

　　103.【題干】應(yīng)用伊馬替尼期間需要監(jiān)測的指標(biāo)不包括(　)。

　　【選項(xiàng)】

　　A.肝功能

　　B.體重

　　C.血常規(guī)

　　D.腎功能

　　E.聽力

　　【答案】E

　　【解析】應(yīng)用伊馬替尼期間不需要監(jiān)測聽力。

　　104.【題干】合用伊馬替尼導(dǎo)致血藥濃度下降的藥物是(　)。

　　【選項(xiàng)】

　　A.伊曲康唑

　　B.氯吡格雷

　　C.克拉霉素

　　D.苯巴比妥

　　E.環(huán)孢素

　　【答案】D

　　【解析】伊馬替尼主要經(jīng)肝藥酶CYP3A4代謝，苯巴比妥屬于肝藥酶誘導(dǎo)劑，可加速伊馬替尼代謝使其血藥濃度下降。

　　2.背景材料：患者，女，27歲，身高165cm，體重67Kg，BMI24.6kg/m2。半年前，診斷為甲狀腺功能亢進(jìn)癥，使用甲巰咪唑片30mgbid，鹽酸普萘洛爾片10mgtid治療。2月前，因發(fā)生低血糖，查甲狀腺功能、血常規(guī)和肝功能均正常，停用甲巰咪唑，換用丙硫氧嘧啶。1周前，復(fù)查發(fā)現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)1.0X10的9次方/L。

　　背景材料二

　　患者，女，27歲，身高165cm，體重67Kg，BMI24.6kg/m2。半年前，診斷為甲狀腺功能亢進(jìn)癥，使用甲巰咪唑片30mgbid，鹽酸普萘洛爾片10mgtid治療。2月前，因發(fā)生低血糖，查甲狀腺功能、血常規(guī)和肝功能均正常，停用甲巰咪唑，換用丙硫氧嘧啶。1周前，復(fù)查發(fā)現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)1.0×10的9次方/L。

　　105.【題干】該患者治療過程中出現(xiàn)低血糖，換用丙硫氧嘧啶的原因是(　)。

　　【選項(xiàng)】

　　A.甲巰咪唑可抑制肝糖原分解，誘發(fā)低血糖

　　B.甲巰咪唑可促進(jìn)患者胰島素釋放，誘發(fā)低血糖

　　C.甲巰咪唑可抑制腸道內(nèi)淀粉的轉(zhuǎn)化，誘發(fā)低血糖

　　D.甲硫咪唑可升高甲狀腺球蛋白抗體，誘發(fā)低血糖

　　E.甲巰咪唑可引起胰島素自身免疫綜合征，誘發(fā)低血糖

　　【答案】E

　　【解析】甲巰咪唑可引起胰島素自身免疫綜合征，誘發(fā)低血糖。

　　106.【題干】該患者近期出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少最可能的原因是(　)。

　　【選項(xiàng)】

　　A.普萘洛爾引起的不良反應(yīng)

　　B.甲巰咪唑引起的遲發(fā)性不良反應(yīng)

　　C.低血糖引起的繼發(fā)性反應(yīng)

　　D.甲狀腺功能亢進(jìn)控制不佳

　　E.丙硫氧嘧啶引起的不良反應(yīng)

　　【答案】E

　　【解析】丙硫氧嘧啶可導(dǎo)致中性粒細(xì)胞胞漿抗體相關(guān)性血管炎。

　　107.【題干】經(jīng)評(píng)估，該患者須繼續(xù)使用抗甲狀腺藥物，并同時(shí)口服利可君。關(guān)于利可君作用機(jī)制的說法正確的是(　)。

　　【選項(xiàng)】

　　A.是蛋白同化激素

　　B.是生物體內(nèi)輔酶與核酸的活性成分

　　C.能刺激粒細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞成熟

　　D.作用于粒系造血祖細(xì)胞，能促進(jìn)其增殖、分化

　　E.能促進(jìn)骨髓內(nèi)粒細(xì)胞生長和成熟，

　　【答案】E

　　【解析】利可君是一種噻唑羧酸類升白細(xì)胞藥，為半胱氨酸的衍生物，能分解為半胱氨酸和醛，具有促進(jìn)骨髓內(nèi)粒細(xì)胞生長和成熟的作用，可促進(jìn)白細(xì)胞增生�？捎糜陬A(yù)防和治療腫瘤放化療引起的白細(xì)胞減少癥。

　　背景材料三

　　秋水仙堿【說明書】：

　　【用法用量】口服。急性期：成人常用量為[1]一次1mg，一日3次，癥狀緩解后酌情減量或[2]每1～2小時(shí)服0.5～1mg，直到關(guān)節(jié)癥狀緩解，或出現(xiàn)腹瀉或嘔吐。治療量24小時(shí)內(nèi)不宜超過6mg，并在48小時(shí)內(nèi)不需服本品。以后每日量為0.5～1.5mg，分次服用，共7～14天。

　　【不良反應(yīng)】略【注意事項(xiàng)】

　　1.本品應(yīng)從小劑量開始使用，如發(fā)生嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并就診。2.本品存在肝腸循環(huán)�！�…

　　3.育齡期婦女或其配偶在開始治療前3個(gè)月、治療期間及停藥后3個(gè)月內(nèi)應(yīng)采用有效的避孕措施。

　　4.老年患者用藥應(yīng)酌情減量。

　　5.大量使用或誤用本品可能出現(xiàn)以下急性中毒癥狀：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、胃灼熱、血尿、無尿、肌無力、譫妄、痙攣、休克、呼吸抑制、心功能衰竭等。有文獻(xiàn)報(bào)道，秋水仙堿引起的毒性反應(yīng)的劑量存在個(gè)體差異性。秋水仙堿中毒尚無特效解毒劑，不能通過血液透析有效清除。秋水仙堿中毒的治療應(yīng)從洗胃和預(yù)防休克的措施開始，并采取對(duì)癥治療和支持性治療�！舅幬锵嗷プ饔谩壳锼�仙堿是CYP3A4代謝酶和P-糖蛋白[P-gp]的底物......

　　108.【題干】藥師在指導(dǎo)患者合理用藥時(shí)，應(yīng)做用藥適宜性審核。適宜使用秋水仙堿的患者是(　)。

　　【選項(xiàng)】

　　A.患者，男，35歲體檢發(fā)現(xiàn)血尿酸高

　　B.患者，男，75歲，足部受涼后左側(cè)大腳趾劇痛，診斷為痛風(fēng)急性發(fā)作

　　C.患者，女，53歲診斷為痛風(fēng)性腎結(jié)石、腎功能中度不全

　　D.患者，男，57歲，診斷為痛風(fēng)性腎病

　　E.患者，女，67歲，反復(fù)發(fā)作尿頻、尿痛，診斷為膀胱結(jié)石

　　【答案】B

　　【解析】痛風(fēng)急性發(fā)作可以使用秋水仙堿�！具m應(yīng)證】治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的急性發(fā)作，預(yù)防復(fù)發(fā)性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的急性發(fā)作。

　　109.【題干】關(guān)于可增加秋水仙堿中毒風(fēng)險(xiǎn)因素的說法，錯(cuò)誤的是(　)。

　　【選項(xiàng)】

　　A.老年患者末酌情減量

　　B.與CYP3A4酶抑制劑聯(lián)合使用

　　C.未考慮過敏史

　　D.首日治療劑量未分次服用

　　E.與P-gP誘導(dǎo)劑聯(lián)合使用

　　【答案】E

　　【解析】P-gP誘導(dǎo)劑可使秋水仙堿濃度降低，不會(huì)增加中毒風(fēng)險(xiǎn)。

　　110.【題干】秋水仙堿中毒初期適宜的解救措施是(　)。

　　【選項(xiàng)】

　　A.導(dǎo)瀉

　　B.血液透析

　　C.堿化尿液

　　D.使用特效解毒劑

　　E.洗胃

　　【答案】E

　　【解析】秋水仙堿中毒的治療應(yīng)從洗胃和預(yù)防休克的措施開始，并采取對(duì)癥治療和支持性治療。

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