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              概述

              分類:

              1、均勻相液體制劑:低分子溶液劑、高分子溶液劑

              2、非均勻相液體制劑:溶膠劑、混懸劑、乳劑。

              液體制劑的溶劑和附加劑

              一、液體制劑常用溶劑:

              (一)極性溶劑:

              1、水:不穩(wěn)定,易霉變

              2、甘油:有保濕、滋潤(rùn)。含水10%無(wú)刺激性,含甘油30%以上有防腐作用。

              (二)、半極性溶劑:

              1、乙醇:20%以上有防腐作用。

              2、丙二醇:與水的混合溶劑能延緩許多藥物的水解,增加穩(wěn)定性。

              3、聚乙二醇peg:300-600 ,對(duì)易水解藥物有一定的穩(wěn)定作用。

              (三)、非極性溶劑:脂肪油、液體石蠟二、液體制劑的防腐:防腐劑:

              1、苯甲酸與苯甲酸鈉:ph4最適 與尼泊金聯(lián)用防發(fā)霉、發(fā)酵

              2、羥苯酯類:尼泊金類

              3、山梨酸

              4、苯扎溴銨:新潔爾滅

              5、三、液體制劑的矯味與著色:

              矯味劑:1、甜味劑 2、芳香劑 3、膠漿劑 4、泡騰劑

              溶液型液體制劑

              一、溶液劑:藥物溶解于溶劑中形成的均勻分散的澄清液體制劑,指低分子溶液。溶解法和稀釋法

              二、糖漿劑:指含藥物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液。 單糖漿:純蔗糖的近飽合水溶液,濃度為85%(g/ml) 、64.7%(g/g) .

              制備:1、熱溶法 2、冷溶法 3、混合法:適于制備含藥糖漿

              注意:含乙醇可加甘油助溶,藥物為水性浸出制劑,需純化后加入。

              三、芳香水劑:指芳香揮發(fā)性藥物(揮發(fā)油多)的飽合或近飽合水溶液。

              濃芳香水劑:用乙醇和水制成的含大量的揮發(fā)油的溶液。

              溶膠劑溶膠劑:指固體藥物分散在水中形成的非均勻分散的液體制劑。

              一、溶膠的性質(zhì):

              1、光學(xué)性質(zhì):丁鐸爾效應(yīng)

              2、電學(xué)性質(zhì):界面動(dòng)電現(xiàn)象

              3、運(yùn)動(dòng)學(xué)性質(zhì):布朗運(yùn)動(dòng)

              4、穩(wěn)定性:熱學(xué)不穩(wěn)定體系溶膠對(duì)電解質(zhì)特別敏感,加入親水性高分子溶液,使溶膠劑具親水膠體所性質(zhì)而增加穩(wěn)定性,這種膠體稱保護(hù)膠體。

              二、溶膠的制備:分散法、凝聚法

              高分子溶液劑

              高分子溶液劑:高分子化合物溶解于溶劑中制成的均勻分散的液體制劑。熱力學(xué)穩(wěn)定體系

              一、高分子溶液的性質(zhì):鹽析:由于電解質(zhì)的強(qiáng)烈水化作用使高分子化合物凝聚的過(guò)程。陳化:高分子溶液在放置過(guò)程中自發(fā)凝結(jié)而沉淀的現(xiàn)象。絮凝:由于鹽類、ph、絮凝劑影響,使高分子化合物凝結(jié)的現(xiàn)象 .

              二、制備:溶脹 明膠:先吸水溶脹; mc:溶于冷水中; 淀粉需加熱60-70℃;胃蛋白酶撒于水面

              混懸劑

              一、概述:混懸劑:指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均勻分散的液體制劑。

              二、混懸劑的物理穩(wěn)定性

              (一)混懸粒子的沉降速度:服從stoke定律

              (二)微粒的荷電與水化:疏水性藥物水化作用弱,對(duì)電解質(zhì)更敏感。親水性反之。

              (三)絮凝與反絮凝:加入適當(dāng)電解質(zhì)使ζ電位降低,在20-25mv內(nèi),使混懸劑處于穩(wěn)定狀態(tài)。

              (四)結(jié)晶增長(zhǎng):加入抑制劑阻止結(jié)晶的溶解和生長(zhǎng),保持物理穩(wěn)定性。

              三、混懸劑的制備:分散法、凝聚法四、混懸劑的穩(wěn)定劑:助懸劑、潤(rùn)濕劑、絮凝劑與反絮凝劑

              (一)、助懸劑:增加分散介質(zhì)的粘度以降低微粒的沉降速度或增加微粒的親水性的附加劑。

              1、 低分子助懸劑:甘油、糖漿劑

              2、 高分子助懸劑:(1)天然:阿拉伯膠類;(2)合成:纖維素類;(3)觸變膠

              (二)潤(rùn)濕劑:使疏水性藥物微粒被水濕潤(rùn)的附加劑

              (三)絮凝劑與反絮凝劑:增加混懸劑穩(wěn)定性

              五、混懸劑的評(píng)價(jià):

              (一)微粒大小的測(cè)定

              (二)沉降容積比的測(cè)定:沉降物的容積與沉降前的容積之比。 f越大越穩(wěn)定,在0——1之間

              (三)絮凝度的測(cè)定:β越大,絮凝效果越好。

              (四)重新分散試驗(yàn)

              (五)流變學(xué)測(cè)定

              乳劑

              一、概述:乳劑在0.1-10um之間,<120nm稱微乳,白色。 可用稀釋法、電導(dǎo)法、染色法鑒別。

              二、乳化劑種類:

              1、表面活性類:陰離子型:十二烷基硫酸鈉;非離子型:tween、span、賣澤、平平加,泊洛沙姆

              2、天然乳化劑:阿拉伯膠類、明膠、卵黃 需加防腐劑

              3、固體微粒乳化劑:o/w:氫氧化鎂、氫氧化鋁 w/o:氫氧化鈣、氫氧化鋅

              4、輔助乳化劑:(1)增加水相粘度:mc、cmc-na、阿拉伯膠等

              增加油相粘度:硬酯醇等 乳化劑選擇:

              1、根據(jù)乳劑類型;[醫(yī) 學(xué)教育網(wǎng) 搜集整理]

              2、乳劑給藥途徑;

              3、乳化劑性能;

              4、混合乳化劑:加權(quán)平均值

              三、乳劑形成的必要條件:

              1、 降低兩相液體的表面張力

              2、形成牢固的乳化膜:

             、賳畏肿尤榛ぃ罕砻婊钚詣┬纬傻哪

              3、確定形成乳化劑的類型:

              ②多分子乳化膜:親水性高分子化合物

              4、有適當(dāng)?shù)南啾龋鹤畲篌w積74%

             、酃腆w微粒乳化膜:

              四、乳劑的制備:

              1、油中乳化劑法:干法

              2、水中乳化劑法:濕法

              3、機(jī)械法

              4、微乳制備

              5、復(fù)合乳制備

              五、乳劑的變化:

              1、分層:由于密度差,50%減少分層

              2、絮凝:電解質(zhì)和離子型乳化劑的存在

              3、轉(zhuǎn)相

              4、合并和破壞

              乳劑質(zhì)量的評(píng)定

              (一)乳劑粒徑大小的測(cè)定:

              1、顯微鏡測(cè)定

              2、庫(kù)爾特計(jì)數(shù)法

              3、激光散射光譜法

              4、透射電鏡法

              (二)分層現(xiàn)象觀察:

              (三)乳滴合并速度的測(cè)定

              (四)穩(wěn)定常數(shù)測(cè)定:越小越穩(wěn)定

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