1、藥物的的理化性質(zhì)和體液pH值

　　脂溶性藥物或水溶液小分子藥物均易透過毛細(xì)血管進(jìn)入組織;水溶液大分子藥物或離子型藥物則難以透出血管壁進(jìn)入組織。如右旋糖酐由于其分子體積較大，不宜透出血管壁，故靜脈注射后，一方面可補(bǔ)充血容量，另方面通過其膠體參透壓作用，吸收血管外的水分而擴(kuò)充血容量。

　　體液pH也能影響藥物的分布，生理情況下細(xì)胞內(nèi)液pH約為7.0，細(xì)胞外液約為7.4.弱酸性藥物在酸性環(huán)境下解離較少，易透過細(xì)胞膜，因此在細(xì)胞內(nèi)的濃度略低于細(xì)胞外液;弱堿性藥物則相反。升高血液pH可使弱堿性藥物向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移，弱堿性藥物向細(xì)胞外轉(zhuǎn)移，如苯巴比妥中毒時，應(yīng)用碳酸氫鈉堿化血液和尿液，有利于藥物自腦組織向血漿中轉(zhuǎn)移及促進(jìn)藥物自尿排出。

　　2、藥物與血漿蛋白的結(jié)合

　　在血液中總有或多或少的藥物與血漿蛋白結(jié)合形成結(jié)合型藥物，由于分子量變大，不宜跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，從而影響藥物的分布和排泄。藥物與血液蛋白的結(jié)合是可逆的，結(jié)合后暫時失去藥理活性，未結(jié)合的藥物為游離型，具有藥理活性。結(jié)合型藥物游離性藥物以一定比例處于動態(tài)平衡，當(dāng)游離性藥物被轉(zhuǎn)化或排泄，血藥濃度降低時，結(jié)合型藥物可自血漿蛋白釋出呈游離型。藥物不同，其血漿蛋白結(jié)合率也不同，結(jié)合率高的藥物，生效慢、作用時間較長。兩種藥物同時使用可能競爭與同一蛋白結(jié)合而成發(fā)生置換現(xiàn)象。

　　3、藥物與組織的親和力

　　有些藥物與某組織細(xì)胞有特殊的親和力，使藥物在其中的濃度較高，從而表現(xiàn)出藥物分布的選擇性。如碘在甲狀腺中的濃度比血漿中濃度高約25倍。

　　4、血腦屏障與胎盤屏障

　　血腦屏障是指血漿與腦細(xì)胞或腦脊液間由特殊細(xì)胞構(gòu)成的屏障，這是大腦自我保護(hù)機(jī)制。藥物只有通過血腦屏障才能進(jìn)入腦組織，此屏障能阻止某些大分子、水溶性和解離性藥物通過;脂溶性藥物可以通過。當(dāng)腦膜有炎癥時，血腦屏障的通透性增加，使某些藥物易進(jìn)入腦脊液中。如青霉素一般難以進(jìn)入腦脊液，但在腦膜炎患者的腦脊液中可達(dá)有效濃度。

　　胎盤屏障是由胎盤將母體與胎兒血液隔開的屏障，其通透性與一般細(xì)胞相似，脂溶性高的藥物易通過，解離度高的藥物則難通過。有些藥物對胎兒有毒性或者易導(dǎo)致畸形，故孕婦用藥應(yīng)慎重。

　　5、體重與藥物分布濃度的關(guān)系

　　在藥物代謝動力學(xué)上，藥物在體內(nèi)的分布量常用表觀分布容積(Vb)來表達(dá)，它可被看作是形成血漿或血清中藥物濃度時所需要的體內(nèi)容積。Vb是與一般生理概念無關(guān)的假象容積，它是體內(nèi)藥物除于血漿(或血清)藥物濃度所得的值，與患者體重有關(guān)。計算公式：

　　Vb(L/kg)=D(體內(nèi)藥量)/C(血藥濃度)

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