藥物種類繁多,作用各異,加之人的種族及個體差異的變化,因此,藥物不良反應發(fā)生的原因是很復雜的,歸納起來有如下兩方面的因素:
(1)藥物方面的因素
、偎幚碜饔茫哼@是藥物的共同特性,這往往與藥物對機體效應器(即藥物作用于機體的器官或受體)的選擇性不強有關,如應用氯丙嗪治療精神分裂癥時出現(xiàn)帕金森綜合癥,是由于它在阻斷邊緣系統(tǒng)的多巴胺受體,又阻斷了紋狀體的多巴胺受體,產生以震顫為主的癥狀,如刻板式的運動障礙。
、诜椒ê蛣┝康挠绊懀菏煜に幬锏慕o藥方法和治療劑量,可減少不良反應的發(fā)生;反之,會加重藥物的不良反應。靜滴或肌注慶大霉素治療胃腸道感染,可出現(xiàn)對腎臟和第八對腦神經的損害,隨使用劑量的加大,不良反應則加重;口服慶大霉素也可治療胃腸道感染,卻可避免對腎臟損害。
、鬯幬锵嗷プ饔茫憾喾N藥物合用時,有的藥物可影響另一藥物的吸收、分布、代謝、排泄,使藥效發(fā)生變化而產生毒性作用。據資料報道,兩藥并用,不良反應發(fā)生率占4.2%,6-10種藥并用,則不良反應發(fā)生率增至7.4%.
、芩幤焚|量:藥品在生產、運輸、保存過程中,混入雜質或受到污染,而引起嚴重的不良反應,如青霉素中聚合物(青霉烯酸、青梅噻唑等)是致敏物(半抗原)。
、菟幬锏膭┬秃唾x形劑:藥物的劑型不同、生物利用度不同和血藥濃度不同。如血漿藥物濃度增加過快,可出現(xiàn)不良反應。此外,賦形劑的改變亦可引起不良反應的發(fā)生,有時產生嚴重不良反應。
(2)機體方面的因素
、俜N族的差異:人中不同,對藥物敏感成都不同,如甲基多巴所致溶血性貧血,不同種族發(fā)生率不同,高加索人直接抗人球蛋白試驗有15%陽性;中國人、非洲人均不發(fā)生陽性反應。
②性別:氯霉素和保泰松致粒細胞缺乏癥的發(fā)生率,女性遠遠高于男性。
、勰挲g:老年人排泄藥物較慢,藥物的血漿半衰期延長。老年人的血漿蛋白含量較低,結合藥物的能力也有降低,血漿中有活性的游離藥物增加,藥效增加,易發(fā)生不良反應。據統(tǒng)計,60歲以下者,藥物不良反應發(fā)生率為6.3%;60歲以上者為15%.此外,嬰幼兒代謝和排泄藥物功能不全,而對藥物的敏感性較高,不良反應發(fā)生率較高。
、懿±頎顟B(tài):肝、腎功能不全者,不利于藥物的代謝和排泄,使藥物血濃度增高,作用時間延長,藥物不良反應的發(fā)生率亦增高,甚至發(fā)生嚴重后果。
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