(一)致癌物的分類及致癌作用
癌常由各種化學(xué)物質(zhì)所致,已確定至少有約1700種化學(xué)物質(zhì)具有致癌作用,這些致癌物大體有下述幾類:
、比斯ず铣傻幕瘜W(xué)致癌物
、欧枷銦N類:如苯并芘。
、品枷惆奉悾喝2-乙酰氨基芴。
、欠枷阕迮嫉衔铮喝4-二甲基氨基偶氮苯(奶油黃,DAB)。
、入s環(huán)化合物:如1-氧-4-硝基喹啉(4-NQO)。
、芍咀寤衔铮喝缃孀託狻
、视袡C(jī)鹵化物及無機(jī)化合物:如666及羰基鎳、砷化物等。
、薔-亞硝基化合物:如二乙基亞硝胺等。
、灿晌⑸锂a(chǎn)生的化學(xué)致癌物一些真菌毒素具有致癌作用,已確定結(jié)構(gòu)的17種黃曲霉毒素中致癌作用最強(qiáng)的是黃曲霉毒素B1。
、硜碜灾参锏闹掳┪锶缣K鐵苷、香樟素等。
、词澄锛訜徇^程中產(chǎn)生的致癌物質(zhì)如谷氨酸加熱環(huán)縮而成為Glu-p-2。
、涤赡c菌作用所產(chǎn)生的致癌物質(zhì)例如在腸菌作用下由膽汁酸生成甲基膽蒽,由色氨酸生成酚類,腸菌作用產(chǎn)生的胺類與亞硝酸鹽生成亞硝胺類等。
上述致癌物進(jìn)入人體后常需經(jīng)過轉(zhuǎn)化而轉(zhuǎn)變?yōu)榛罨偷闹掳┪,再以DNA和蛋白質(zhì)為靶分子,使基因產(chǎn)生突變、錯(cuò)位、倒轉(zhuǎn)、插入、重排、斷裂等一系列結(jié)構(gòu)損傷;蚴菦Q定細(xì)胞增殖,生長,分化的關(guān)鍵因素,其突變無論是致癌劑引起的體細(xì)胞基因突變或(和)遺傳因素導(dǎo)致生殖細(xì)胞突變,或正;騺G失以及正常細(xì)胞分化過程中基因調(diào)控異常,均可使基因表達(dá)發(fā)生紊亂,出現(xiàn)異常表型,影響細(xì)胞形態(tài)和生物活性,導(dǎo)致細(xì)胞癌變。
致癌物的代謝活化及滅活反應(yīng)是轉(zhuǎn)化的兩個(gè)方面,許多致癌物質(zhì)是經(jīng)過肝細(xì)胞內(nèi)微粒體混合功能氧化酶的作用,被代謝活化而變?yōu)榻K致癌物的。致癌物質(zhì)亦可經(jīng)生物轉(zhuǎn)化而滅活或被排泄,因此,生物轉(zhuǎn)化具有兩重性。
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